A not\u00e1vel recupera\u00e7\u00e3o de uma mulher com c\u00e2ncer de c\u00f3lon avan\u00e7ado, ap\u00f3s o tratamento com c\u00e9lulas de seu pr\u00f3prio sistema imunol\u00f3gico, pode levar a novas op\u00e7\u00f5es para milhares de outros pacientes com c\u00e2ncer de c\u00f3lon, ou de p\u00e2ncreas, segundo relato de pesquisadores.<\/p>\n
Seu tratamento foi o primeiro a atingir com \u00eaxito uma muta\u00e7\u00e3o comum do c\u00e2ncer que cientistas vem atacando por d\u00e9cadas. At\u00e9 agora, essa muta\u00e7\u00e3o foi \u00e0 prova de balas, t\u00e3o resistente a cada tentativa de tratamento que os cientistas descreveram como “inating\u00edvel”.<\/p>\n
Um artigo sobre o caso da equipe liderada pelo Dr. Steven A. Rosenberg, chefe de cirurgia do Instituto Nacional do C\u00e2ncer, foi publicado na quarta-feira no\u00a0The New England Journal of Medicine<\/em>.<\/p>\n A paciente, Celine Ryan, 50, engenheira, programadora de banco de dados e m\u00e3e de cinco, tem uma composi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica incomum que permitiu que o tratamento funcionasse. Agora ela est\u00e1 livre do c\u00e2ncer, embora n\u00e3o considerada curada.<\/p>\n O tratamento foi uma forma de imunoterapia, que utiliza o pr\u00f3prio sistema imunol\u00f3gico do paciente para combater a doen\u00e7a. O campo est\u00e1 revolucionando o tratamento do c\u00e2ncer.<\/p>\n Apenas um experimento de um paciente n\u00e3o pode determinar se o tratamento ser\u00e1 eficaz em outros, mas os m\u00e9dicos disseram que os resultados tem o potencial de ajudar mais pessoas.<\/p>\n “Tem enormes implica\u00e7\u00f5es”, disse o Dr. Carl H. June, da Universidade da Pensilv\u00e2nia, em uma entrevista. Ele n\u00e3o fez parte do estudo, mas escreveu um editorial na revista.<\/p>\n Dr. June disse que a pesquisa foi bem sucedida em atuar no gene chamado KRAS defeituoso, e isto \u00e9 importante porque as muta\u00e7\u00f5es neste gene s\u00e3o comuns. “Cada \u00fanico paciente com c\u00e2ncer de p\u00e2ncreas tem KRAS”, disse June, acrescentando que a ind\u00fastria farmac\u00eautica gastou bilh\u00f5es tentando sem sucesso atingir o KRAS.<\/p>\n Ainda assim, ele disse, a grande quest\u00e3o \u00e9 se este caso \u00e9 “um em um milh\u00e3o, ou algo que pode ser replicado e trabalhado em cima?”<\/p>\n Cerca de 53.000 casos de c\u00e2ncer de p\u00e2ncreas s\u00e3o esperados nos Estados Unidos este ano, e quase 42.000 mortes. \u00c9 um dos canceres mais mortais. Menos de 10 por cento dos pacientes sobrevivem cinco anos. Em todo o mundo, matou cerca de 330.000 pessoas em 2012, o ano mais recente com estat\u00edsticas globais dispon\u00edveis.<\/p>\n De 30 a 50 por cento dos canceres colo-retal tamb\u00e9m tem muta\u00e7\u00f5es KRAS, e cerca de 13 por cento t\u00eam a mesma muta\u00e7\u00e3o que a Sra. Ryan. Nos Estados Unidos, cerca de 95.000 casos de c\u00e2ncer de c\u00f3lon e 39.000 casos de c\u00e2ncer retal s\u00e3o esperados em 2016, e 49.000 mortes das duas formas combinadas. Globalmente, houve 1,4 milh\u00e3o de casos e 694 mil mortes em 2012.<\/p>\n A nova descoberta poderia n\u00e3o ter sido feita, pelo menos n\u00e3o agora, sem a persist\u00eancia de Ryan. Os pesquisadores negaram duas vezes seu pedido para entrar no estudo cl\u00ednico, dizendo que seus tumores n\u00e3o eram grandes o suficiente, disse ela. Mas ela se recusou a desistir e finalmente foi aceita.<\/p>\n A pesquisa envolve c\u00e9lulas tumorais contra o c\u00e2ncer chamadas linf\u00f3citos tumor-infiltrante ou TLIs. Estes s\u00e3o gl\u00f3bulos brancos que se agrupam em torno de tumores, um sinal de que o sistema imunol\u00f3gico est\u00e1 tentando atacar o c\u00e2ncer. Dr. Rosenberg tem estudado TLIs por d\u00e9cadas, com o objetivo de melhorar a capacidade deles em combater a doen\u00e7a e us\u00e1-los como tratamento.<\/p>\n A tentativa de tratar outro paciente com tumores muito parecido com o de Ryan n\u00e3o funcionou, quase com certeza porque os pesquisadores n\u00e3o conseguiram produzir TLIs suficientemente direcionadas, disse Rosenberg.<\/p>\n At\u00e9 agora, as c\u00e9lulas funcionaram melhor contra melanoma avan\u00e7ado, uma forma mortal de c\u00e2ncer de pele. Ao extrair TLIs de tumores, multiplicando-os no laborat\u00f3rio e depois devolvendo-os ao paciente, a equipe do Dr. Rosenberg produziu longas remiss\u00f5es em 20 a 25 por cento dos pacientes com essa doen\u00e7a.<\/p>\n Mais recentemente, a equipe tem se concentrado em problemas ainda mais dif\u00edceis: tumores no sistema digestivo, incluindo o c\u00f3lon e o p\u00e2ncreas, e nos ov\u00e1rios, seios e outros \u00f3rg\u00e3os, que causam mais de 80 por cento dos 596000 mortes por c\u00e2ncer nos Estados Unidos cada ano.<\/p>\n Os pesquisadores analisam tumores para muta\u00e7\u00f5es – falhas gen\u00e9ticas que definem as c\u00e9lulas cancerosas das normais. Eles tamb\u00e9m estudam TLIs, \u00e0 procura de c\u00e9lulas imunes que podem reconhecer muta\u00e7\u00f5es e, portanto, atacar as c\u00e9lulas cancerosas, sem atingir c\u00e9lulas saud\u00e1veis.<\/p>\n Ryan, de Rochester Hills, Michigan, teve c\u00e2ncer de c\u00f3lon que se espalhou para seus pulm\u00f5es apesar da cirurgia, quimioterapia e radia\u00e7\u00e3o. Com poucas op\u00e7\u00f5es, ela come\u00e7ou a estudar programas de pesquisa e encontrou a pesquisa TLIs no National Cancer Institute. Em dezembro de 2014, ela ligou para o instituto, na esperan\u00e7a de participar do estudo.<\/p>\n Mas ela foi informada, com base em seus exames e registros, que n\u00e3o tinha um tumor grande o suficiente para produzir TLIs. Uma enfermeira da pesquisa sugeriu que ela enviasse seu pr\u00f3ximo conjunto de exames; Talvez, nesse intervalo, os tumores crescessem. A Sra. Ryan tomou esse conselho – e ficou devastada por ser recusada novamente.<\/p>\n “Eu tinha certeza de que ia entrar”, disse Ryan. “Meu cora\u00e7\u00e3o afundou.”<\/p>\n A rejei\u00e7\u00e3o a deixou solu\u00e7ando. Mas ent\u00e3o ela e seu marido puxaram as imagens de seus exames no computador de casa, tiraram fotos da tela com as medidas de um tumor no pulm\u00e3o que pareciam combinar os crit\u00e9rios do estudo, e as enviaram ao instituto do c\u00e2ncer. Ela incluiu uma nota educadamente perguntando que se seu tumor n\u00e3o era eleg\u00edvel, ela gostaria de ser informada do porqu\u00ea.<\/p>\n “Eu estava tentando n\u00e3o parecer uma man\u00edaca desesperada, mas eu me sentia como tal”, disse ela.<\/p>\n Em mar\u00e7o de 2015, ela entrou. Se as capturas da tela foram um fator decisivo n\u00e3o est\u00e1 claro. O Dr. Rosenberg disse que a equipe estava prestando aten\u00e7\u00e3o no seu progresso e a chamou assim que identificaram tumores oper\u00e1veis.<\/p>\n Um m\u00eas mais tarde, os pesquisadores realizaram a cirurgia, removendo v\u00e1rios tumores de pulm\u00e3o para procurar TLIs.<\/p>\n O tecido de Ryan resultou ser uma mina de ouro medicinal. Ela tinha muta\u00e7\u00e3o KRAS e seus TLIs inclu\u00edam T-c\u00e9lulas assassinas que bloquearam a muta\u00e7\u00e3o como se fossem m\u00edsseis guiados.<\/p>\n Suas c\u00e9lulas T foram capazes de reconhecer a muta\u00e7\u00e3o porque ela possui um tipo de tecido incomum, que \u00e9 uma caracter\u00edstica geneticamente determinada. Como resultado, ela carrega determinada prote\u00edna na superf\u00edcie de suas c\u00e9lulas que desempenha papel essencial na exibi\u00e7\u00e3o da muta\u00e7\u00e3o KRAS para que as c\u00e9lulas que matam o c\u00e2ncer possam identificar e atacar.<\/p>\n O melhor de tudo, do ponto de vista cient\u00edfico, foi que a muta\u00e7\u00e3o KRAS da Sra. Ryan \u00e9 compartilhada por muitos outros pacientes com c\u00e2ncer de c\u00f3lon e pancre\u00e1tico. Aqueles que compartilham seu tipo de tecido tamb\u00e9m podem ser bons candidatos para tratamento com TLIs.<\/p>\n Os pesquisadores dizem que agora t\u00eam um plano que pode permitir-lhes desenvolver tamb\u00e9m tratamentos celulares para outros pacientes. As c\u00e9lulas T assassinas t\u00eam mol\u00e9culas de superf\u00edcie chamadas receptores que se prendem nas c\u00e9lulas mutadas, e pode ser poss\u00edvel que a engenharia gen\u00e9tica produza receptores de c\u00e9lulas T nos pacientes possuindo capacidade de serem alvos do tratamento.<\/p>\n Para tratar a Sra. Ryan, a equipe selecionou uma cultura de TLIs com altos n\u00edveis de c\u00e9lulas imunes que especificamente atacaram sua muta\u00e7\u00e3o. Eles multiplicaram essas c\u00e9lulas no laborat\u00f3rio\u00a0produzindo grande quantidade.<\/p>\n Ryan foi primeiramente recebeu quimioterapia para limpar a maioria de seus gl\u00f3bulos brancos e permitir que o TLIs florescessem. Ent\u00e3o, mais de 100 bilh\u00f5es de TLIs foram gotejados em sua corrente sangu\u00ednea intravenosa; Demorou cerca de 20 minutos, disse ela. Aproximadamente 75 por cento eram de c\u00e9lulas-T assassinas que alvejaram sua muta\u00e7\u00e3o. Ela tamb\u00e9m recebeu interleucina-2, uma subst\u00e2ncia que estimula as c\u00e9lulas T assassinas.<\/p>\n Antes de ser tratada, Ryan tinha sete tumores nos pulm\u00f5es. Durante os nove meses seguintes, seis encolheram e depois desapareceram. O s\u00e9timo encolheu no in\u00edcio, mas ent\u00e3o progrediu. Para remov\u00ea-lo, os cirurgi\u00f5es tiraram o l\u00f3bulo inferior do pulm\u00e3o esquerdo.<\/p>\n Testes do tumor extirpado explicaram por que ele tinha resistido ao tratamento: havia mutado e j\u00e1 n\u00e3o carregava o marcador do tecido que tinha permitido \u00e0s c\u00e9lulas T atac\u00e1-lo.<\/p>\n A capacidade do tumor de escapar das c\u00e9lulas T revela um ponto fraco potencial na abordagem de segmenta\u00e7\u00e3o de uma \u00fanica muta\u00e7\u00e3o, disse o Dr. Drew M. Pardoll, diretor do\u00a0Instituto Bloomberg-Kimmel<\/em>\u00a0para Imunoterapia do C\u00e2ncer na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins . Chamando o c\u00e2ncer de “vers\u00e1til”, ele disse, “O tumor sempre parece vir com uma solu\u00e7\u00e3o alternativa.”<\/p>\n Mesmo assim, ele disse que a pesquisa foi “um passo real e s\u00f3lido para a frente”.<\/p>\n Hoje, a Sra. Ryan n\u00e3o tem sinais de c\u00e2ncer.<\/p>\n “Eu me sinto \u00f3tima”, disse ela.<\/p>\n Por\u00e9m recentemente, dois de seus amigos morreram de c\u00e2ncer de c\u00f3lon. Ela disse, acrescentando: “Eu espero que eles possam dar esse tratamento para todos que precisam dele, e que ele funcione.”<\/p>\n Traduzido do site:\u00a0http:\/\/www.nytimes.com\/2016\/12\/07\/health\/cancer-immunotherapy.html<\/a><\/p>\n