A notável recuperação de uma mulher com câncer de cólon avançado, após o tratamento com células de seu próprio sistema imunológico, pode levar a novas opções para milhares de outros pacientes com câncer de cólon, ou de pâncreas, segundo relato de pesquisadores.
Seu tratamento foi o primeiro a atingir com êxito uma mutação comum do câncer que cientistas vem atacando por décadas. Até agora, essa mutação foi à prova de balas, tão resistente a cada tentativa de tratamento que os cientistas descreveram como “inatingível”.
Um artigo sobre o caso da equipe liderada pelo Dr. Steven A. Rosenberg, chefe de cirurgia do Instituto Nacional do Câncer, foi publicado na quarta-feira no The New England Journal of Medicine.
A paciente, Celine Ryan, 50, engenheira, programadora de banco de dados e mãe de cinco, tem uma composição genética incomum que permitiu que o tratamento funcionasse. Agora ela está livre do câncer, embora não considerada curada.
O tratamento foi uma forma de imunoterapia, que utiliza o próprio sistema imunológico do paciente para combater a doença. O campo está revolucionando o tratamento do câncer.
Apenas um experimento de um paciente não pode determinar se o tratamento será eficaz em outros, mas os médicos disseram que os resultados tem o potencial de ajudar mais pessoas.
“Tem enormes implicações”, disse o Dr. Carl H. June, da Universidade da Pensilvânia, em uma entrevista. Ele não fez parte do estudo, mas escreveu um editorial na revista.
Dr. June disse que a pesquisa foi bem sucedida em atuar no gene chamado KRAS defeituoso, e isto é importante porque as mutações neste gene são comuns. “Cada único paciente com câncer de pâncreas tem KRAS”, disse June, acrescentando que a indústria farmacêutica gastou bilhões tentando sem sucesso atingir o KRAS.
Ainda assim, ele disse, a grande questão é se este caso é “um em um milhão, ou algo que pode ser replicado e trabalhado em cima?”
Cerca de 53.000 casos de câncer de pâncreas são esperados nos Estados Unidos este ano, e quase 42.000 mortes. É um dos canceres mais mortais. Menos de 10 por cento dos pacientes sobrevivem cinco anos. Em todo o mundo, matou cerca de 330.000 pessoas em 2012, o ano mais recente com estatísticas globais disponíveis.
De 30 a 50 por cento dos canceres colo-retal também tem mutações KRAS, e cerca de 13 por cento têm a mesma mutação que a Sra. Ryan. Nos Estados Unidos, cerca de 95.000 casos de câncer de cólon e 39.000 casos de câncer retal são esperados em 2016, e 49.000 mortes das duas formas combinadas. Globalmente, houve 1,4 milhão de casos e 694 mil mortes em 2012.
A nova descoberta poderia não ter sido feita, pelo menos não agora, sem a persistência de Ryan. Os pesquisadores negaram duas vezes seu pedido para entrar no estudo clínico, dizendo que seus tumores não eram grandes o suficiente, disse ela. Mas ela se recusou a desistir e finalmente foi aceita.
A pesquisa envolve células tumorais contra o câncer chamadas linfócitos tumor-infiltrante ou TLIs. Estes são glóbulos brancos que se agrupam em torno de tumores, um sinal de que o sistema imunológico está tentando atacar o câncer. Dr. Rosenberg tem estudado TLIs por décadas, com o objetivo de melhorar a capacidade deles em combater a doença e usá-los como tratamento.
A tentativa de tratar outro paciente com tumores muito parecido com o de Ryan não funcionou, quase com certeza porque os pesquisadores não conseguiram produzir TLIs suficientemente direcionadas, disse Rosenberg.
Até agora, as células funcionaram melhor contra melanoma avançado, uma forma mortal de câncer de pele. Ao extrair TLIs de tumores, multiplicando-os no laboratório e depois devolvendo-os ao paciente, a equipe do Dr. Rosenberg produziu longas remissões em 20 a 25 por cento dos pacientes com essa doença.
Mais recentemente, a equipe tem se concentrado em problemas ainda mais difíceis: tumores no sistema digestivo, incluindo o cólon e o pâncreas, e nos ovários, seios e outros órgãos, que causam mais de 80 por cento dos 596000 mortes por câncer nos Estados Unidos cada ano.
Os pesquisadores analisam tumores para mutações – falhas genéticas que definem as células cancerosas das normais. Eles também estudam TLIs, à procura de células imunes que podem reconhecer mutações e, portanto, atacar as células cancerosas, sem atingir células saudáveis.
Ryan, de Rochester Hills, Michigan, teve câncer de cólon que se espalhou para seus pulmões apesar da cirurgia, quimioterapia e radiação. Com poucas opções, ela começou a estudar programas de pesquisa e encontrou a pesquisa TLIs no National Cancer Institute. Em dezembro de 2014, ela ligou para o instituto, na esperança de participar do estudo.
Mas ela foi informada, com base em seus exames e registros, que não tinha um tumor grande o suficiente para produzir TLIs. Uma enfermeira da pesquisa sugeriu que ela enviasse seu próximo conjunto de exames; Talvez, nesse intervalo, os tumores crescessem. A Sra. Ryan tomou esse conselho – e ficou devastada por ser recusada novamente.
“Eu tinha certeza de que ia entrar”, disse Ryan. “Meu coração afundou.”
A rejeição a deixou soluçando. Mas então ela e seu marido puxaram as imagens de seus exames no computador de casa, tiraram fotos da tela com as medidas de um tumor no pulmão que pareciam combinar os critérios do estudo, e as enviaram ao instituto do câncer. Ela incluiu uma nota educadamente perguntando que se seu tumor não era elegível, ela gostaria de ser informada do porquê.
“Eu estava tentando não parecer uma maníaca desesperada, mas eu me sentia como tal”, disse ela.
Em março de 2015, ela entrou. Se as capturas da tela foram um fator decisivo não está claro. O Dr. Rosenberg disse que a equipe estava prestando atenção no seu progresso e a chamou assim que identificaram tumores operáveis.
Um mês mais tarde, os pesquisadores realizaram a cirurgia, removendo vários tumores de pulmão para procurar TLIs.
O tecido de Ryan resultou ser uma mina de ouro medicinal. Ela tinha mutação KRAS e seus TLIs incluíam T-células assassinas que bloquearam a mutação como se fossem mísseis guiados.
Suas células T foram capazes de reconhecer a mutação porque ela possui um tipo de tecido incomum, que é uma característica geneticamente determinada. Como resultado, ela carrega determinada proteína na superfície de suas células que desempenha papel essencial na exibição da mutação KRAS para que as células que matam o câncer possam identificar e atacar.
O melhor de tudo, do ponto de vista científico, foi que a mutação KRAS da Sra. Ryan é compartilhada por muitos outros pacientes com câncer de cólon e pancreático. Aqueles que compartilham seu tipo de tecido também podem ser bons candidatos para tratamento com TLIs.
Os pesquisadores dizem que agora têm um plano que pode permitir-lhes desenvolver também tratamentos celulares para outros pacientes. As células T assassinas têm moléculas de superfície chamadas receptores que se prendem nas células mutadas, e pode ser possível que a engenharia genética produza receptores de células T nos pacientes possuindo capacidade de serem alvos do tratamento.
Para tratar a Sra. Ryan, a equipe selecionou uma cultura de TLIs com altos níveis de células imunes que especificamente atacaram sua mutação. Eles multiplicaram essas células no laboratório produzindo grande quantidade.
Ryan foi primeiramente recebeu quimioterapia para limpar a maioria de seus glóbulos brancos e permitir que o TLIs florescessem. Então, mais de 100 bilhões de TLIs foram gotejados em sua corrente sanguínea intravenosa; Demorou cerca de 20 minutos, disse ela. Aproximadamente 75 por cento eram de células-T assassinas que alvejaram sua mutação. Ela também recebeu interleucina-2, uma substância que estimula as células T assassinas.
Antes de ser tratada, Ryan tinha sete tumores nos pulmões. Durante os nove meses seguintes, seis encolheram e depois desapareceram. O sétimo encolheu no início, mas então progrediu. Para removê-lo, os cirurgiões tiraram o lóbulo inferior do pulmão esquerdo.
Testes do tumor extirpado explicaram por que ele tinha resistido ao tratamento: havia mutado e já não carregava o marcador do tecido que tinha permitido às células T atacá-lo.
A capacidade do tumor de escapar das células T revela um ponto fraco potencial na abordagem de segmentação de uma única mutação, disse o Dr. Drew M. Pardoll, diretor do Instituto Bloomberg-Kimmel para Imunoterapia do Câncer na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins . Chamando o câncer de “versátil”, ele disse, “O tumor sempre parece vir com uma solução alternativa.”
Mesmo assim, ele disse que a pesquisa foi “um passo real e sólido para a frente”.
Hoje, a Sra. Ryan não tem sinais de câncer.
“Eu me sinto ótima”, disse ela.
Porém recentemente, dois de seus amigos morreram de câncer de cólon. Ela disse, acrescentando: “Eu espero que eles possam dar esse tratamento para todos que precisam dele, e que ele funcione.”
Traduzido do site: http://www.nytimes.com/2016/12/07/health/cancer-immunotherapy.html
By DENISE GRADY
